تجزیه و تحلیل شاخص پایداری ریزماهواره (آزمایش MSI) یک ابزار تشخیصی حیاتی است که در درجه اول برای تعیین بی ثباتی ژنتیکی در اشکال مختلف سرطان استفاده می شود. ریزماهوارهها که به عنوان تکرارهای پشت سر هم کوتاه (STR) نیز شناخته میشوند، بخشهای کوچکی از DNA حاوی جفتهای باز مکرر هستند. در برخی موارد، به دلیل نقص در ترمیم عدم تطابق DNA، این تکرارها ممکن است ناپایدار شوند و طول آن افزایش یا کاهش یابد، وضعیتی که به عنوان ناپایداری ریزماهواره (MSI) شناخته می شود.
MSI مشخصه چندین نوع سرطان از جمله سرطان روده بزرگ، آندومتر و معده است. تجزیه و تحلیل MSI برای کمک به پیشبینی پاسخ به درمانهای سرطان خاص، بهویژه درمانهای ایمنی، استفاده میشود، زیرا تومورهای دارای MSI بالا (MSI-H) اغلب به این درمانها پاسخ میدهند. تجزیه و تحلیل MSI همچنین در تشخیص سندرم لینچ، یک بیماری ارثی که خطر ابتلا به انواع مختلف سرطان را افزایش می دهد، نقش دارد.
آزمایش MSI چگونه انجام می شود؟
دو نوع آزمایش مختلف وجود دارد که می تواند به دنبال نقص در ژن های ترمیم عدم تطابق باشد. هر دو بر روی بیوپسی یک پولیپ سرطانی یا از بافتی که در طی جراحی برای سرطان روده بزرگ گرفته شده است، انجام می شود.
نمونه از تومور سرطان روده بزرگ یا پولیپ سرطان روده بزرگ در جراحی برداشته می شود.
- آزمایش بی ثباتی ریزماهواره (MSI) شامل آزمایش ژنتیکی DNA تومور برای تصمیم گیری در مورد وجود MSI است.
- رنگآمیزی ایمونوهیستوشیمی (IHC) شامل رنگآمیزی نمونههای بافت و بررسی آن از طریق میکروسکوپ است. رنگآمیزی میتواند عدم وجود پروتئینهای ترمیم ناهماهنگی را نشان دهد. این به طور غیر مستقیم نشان دهنده حضور MSI است.
آزمایش MSI تا حد زیادی با آزمایش IHC در بسیاری از آزمایشگاهها جایگزین شده است، اما هر دو آزمایش ممکن است با هم در موارد مشکلساز مورد استفاده قرار گیرند.
چرا آزمایش msi برای درمان سرطان اهمیت دارد؟
تصور کنید در حال رانندگی در جاده هستید و در کنار جاده غوغایی می بینید، و سعی می کنید تصمیم بگیرید که آیا باید سرعت خود را کم کنید یا جلوتر بروید، همانطور که نزدیک می شوید به نظر می رسد خوب است و به راه خود ادامه می دهید. یا متوجه چیز متفاوتی می شوید و تصمیم می گیرید متوقف شوید. این اساساً همان کاری است که سلولهای ایمنی بدن هنگام گردش انجام میدهند و به دنبال هر چیزی غیرعادی هستند.
یکی از دلایل اصلی که بدن انسان اغلب نمی تواند با سرطان ها مبارزه کند این است که سلول های سرطانی را به عنوان یک تهدید تشخیص نمی دهد و در عوض آنها را طبیعی می بیند.
ایمونوتراپی توانایی بدن برای شناسایی و حمله به این سلول ها را افزایش می دهد و سرطان هایی که ناپایداری ریزماهواره بالایی دارند در واقع به این تلاش کمک می کنند. از آنجایی که سلول ها به جهش و تکثیر DNA چندین بار ادامه می دهند، پروتئین های بیشتری تولید می کنند که بدن آنها را به عنوان طبیعی تشخیص نمی دهد.
تفسیر آزمایش MSI
وضعیت MSI معمولاً به عنوان MSI-High (MSI-H)، MSI-Low (MSI-L) یا Microsatellite Stable (MSS) طبقه بندی می شود.
- تومورهای MSI-High (MSI-H) سطح بالایی از ناپایداری ریزماهواره را نشان می دهند.
- تومورهای MSI-Low (MSI-L) سطح پایینی از ناپایداری ریزماهواره را نشان می دهند.
- تومورهای پایدار میکروماهواره (MSS) بی ثباتی ریزماهواره را نشان نمی دهند.
آزمایش MSI برای غربالگری سرطان کولورکتال غیر پولیپوز ارثی (HNPCC) یا سندرم لینچ، یک بیماری ارثی که خطر سرطان کولورکتال و سایر سرطان ها را افزایش می دهد، استفاده می شود. افراد مبتلا به سندرم لینچ به دلیل جهش در ژن های ترمیم ناهماهنگی، استعداد ژنتیکی برای ابتلا به سرطان های خاص دارند.
نشان داده شده است که تومورهای با MSI بالا، آنهایی که سطح بالایی از ناپایداری ریزماهواره دارند، به داروهای ایمونوتراپی به نام مهارکننده های ایمونوتیک ایمن پاسخ می دهند. این داروها به سیستم ایمنی بدن کمک می کنند تا سلول های سرطانی را شناسایی کرده و به آنها حمله کند. آزمایش MSI برای شناسایی بیمارانی که ممکن است از درمان های ایمونوتراپی بهره مند شوند استفاده می شود.
نتایج آزمایش MSI، در ترکیب با سایر اطلاعات ژنتیکی و پاتولوژیک، به متخصصان سرطان کمک می کند تا مؤثرترین برنامه درمانی را برای بیماران سرطانی تنظیم کنند.
ناپایداری میکروستلایت به تجمع خطاهای درج یا حذف در توالی های تکرار ریزماهواره در سلول های سرطانی در نتیجه کمبود یک یا چند پروتئین اصلی ترمیم عدم تطابق DNA (dMMR) گفته می شود.
بررسی نتیجه
اگر آزمایش نشان دهد که سندرم لینچ وجود دارد، یک آزمایش ژنتیکی برای جهش یا واریانتها در یکی از ژنهای ترمیم عدم تطابق برای تأیید تشخیص لازم است.
در این مرحله مهم است که قبل از انجام این کار در یک کلینیک ژنتیک با شما مشاوره شود تا پیامدهای داشتن یک نتیجه مثبت، منفی یا غیرقطعی ژن را درک کنید. اگر یک نوع ژنتیکی در DNA شما یافت شود، می توان سندرم لینچ را تشخیص داد.
تنها 20 درصد از افرادی که نتایج MSI یا IHC غیرطبیعی دارند در واقع سندرم لینچ دارند. با این حال، اگر یک نوع ژن ترمیم ناهماهنگی از طریق آزمایش ژنتیک تأیید شود، شما در معرض خطر بالایی برای ابتلا به سرطان های مرتبط با سندرم لینچ هستید.
افراد مبتلا به سندرم لینچ 52 تا 70 درصد در معرض خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ در طول زندگی خود هستند، در حالی که خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ در جمعیت عمومی 6 درصد است. زنان مبتلا به سندرم لینچ 25 تا 71 درصد در معرض خطر ابتلا به سرطان رحم هستند، در حالی که این خطر در زنان بدون سندرم لینچ دو تا سه درصد است.
داشتن یک جهش ژنی عامل سرطان همیشه به این معنا نیست که فردی به سرطان مبتلا می شود. این به عنوان نفوذ ناقص شناخته می شود. این اصطلاحی است که برای توصیف اینکه چرا برخی از افراد با جهشهای بیماریزا در یک ژن به سرطان مبتلا میشوند، در حالی که برخی دیگر با همان جهش به سرطان مبتلا نمیشوند، استفاده میشود. نفوذ ناقص به طور کامل شناخته نشده است، اما احتمالا به دلیل ترکیبی از عوامل ژنتیکی، محیطی و سبک زندگی است.
اگر آزمایش شما برای سندرم لینچ مثبت باشد، باید تحت نظر باشید تا هر توموری که ایجاد می کنید در مراحل اولیه تشخیص داده شود. اقدامات نظارتی پیشنهادی شامل کولونوسکوپی هر یک تا دو سال، گاستروسکوپی هر دو سال، و آزمایش ادرار سالانه است. اگر خانم هستید، این شامل ارجاع به یک متخصص زنان برای اسکن سونوگرافی سالانه رحم و در نظر گرفتن برداشتن رحم، لولههای فالوپ و تخمدانها پس از تکمیل خانواده است.
اگر نوع ژنتیکی زمینه ساز سندرم لینچ شناسایی شود، بستگان شما ممکن است در معرض خطر ابتلا به همان نوع ژنتیکی باشند که آنها را مستعد ابتلا به سرطان های مرتبط با سندرم لینچ نیز می کند. به بستگان شما توصیه می شود در مورد گزینه های خود برای آزمایش مشاوره ژنتیکی داشته باشند.
سوالات متداول
ناپایداری ریزماهواره (MSI) چیست؟
ناپایداری ریزماهواره (MSI) وضعیتی است که زمانی رخ میدهد که توانایی DNA در ترمیم اشتباهات در طول همانندسازی DNA مختل میشود و منجر به ایجاد خطا در توالی DNA، بهویژه در ریزماهوارهها میشود.
چرا تجزیه و تحلیل MSI مهم است؟
تجزیه و تحلیل MSI ضروری است زیرا به شناسایی سرطان های مرتبط با ناپایداری ریزماهواره کمک می کند. این به ویژه در تشخیص سندرم لینچ، یک بیماری ژنتیکی که به طور قابل توجهی خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ و سایر سرطان ها را افزایش می دهد، مفید است.
MSI-H به چه معناست؟
MSI-H یا Microsatellite Instability-High نشان دهنده سطح بالای بی ثباتی در ریزماهواره ها است. این وضعیت اغلب با احتمال بیشتر پاسخ به برخی از ایمونوتراپی ها همراه است.
چه کسی باید آنالیز MSI را انجام دهند؟
افرادی که سرطانهای کولورکتال، آندومتر و سایر سرطانهایشان تشخیص داده میشود، باید این آزمایش را انجام دهند. بهویژه اگر در فکر ایمونوتراپی هستند. همچنین برای افرادی با سابقه خانوادگی سندرم لینچ توصیه می شود.
آزمایش MSI چگونه انجام می شود؟
این آزمایش با استفاده از نمونهای از بافت تومور شما انجام میشود که در آزمایشگاه از نظر ناپایداری ریزماهواره آنالیز میشود.
آیا برای این آزمایش باید ناشتا باشم؟
برای این آزمایش نیازی به ناشتا نیست.
آیا خطراتی در ارتباط با این آزمایش وجود دارد؟
از آنجایی که آزمایش از یک نمونه بافت استفاده می کند، هر گونه خطری به روش به دست آوردن آن نمونه مربوط می شود. پزشک شما این خطرات احتمالی را برای شما توضیح خواهد داد.
آیا آنالیز MSI می تواند همه سرطان ها را تشخیص دهد؟
آنالیز MSI یک آزمایش غربالگری سرطان عمومی نیست. این به طور خاص برای تشخیص سرطان های مرتبط با بی ثباتی ریزماهواره و برای تشخیص سندرم لینچ استفاده می شود.
آیا آنالیز MSI تنها آزمایش مورد نیاز برای تشخیص سندرم لینچ است؟
در حالی که آنالیز MSI یک ابزار تشخیصی مهم است، معمولاً برای تأیید تشخیص سندرم لینچ به آزمایش ژنتیکی اضافی نیاز است.
چه عواملی می تواند بر نتایج آزمایش تأثیر بگذارد؟
عواملی که می توانند بر نتایج تأثیر بگذارند عبارتند از جمع آوری یا جابجایی نامناسب نمونه و مسائل فنی در آزمایشگاه.
آیا این آزمایش می تواند پاسخ من به درمان سرطان را پیش بینی کند؟
تجزیه و تحلیل MSI می تواند اطلاعات ارزشمندی در مورد پاسخ احتمالی شما به برخی از ایمونوتراپی ها ارائه دهد. با این حال، تصمیم نهایی درمان به عوامل دیگری مانند سلامت کلی، نوع و مرحله سرطان و ترجیحات شخصی شما نیز بستگی دارد.
در صورت غیر طبیعی بودن نتایج آزمایش به کدام پزشک مراجعه کنم؟
اگر نتایج آزمایش غیرطبیعی باشد، باید با یک متخصص سرطان یا مشاور ژنتیک مشورت کنید.
چگونه باید نتایج خود را تفسیر کنم؟
بهتر است نتایج خود را با پزشک خود در میان بگذارید. آنها می توانند معنی نتایج را در زمینه وضعیت سلامتی خاص شما توضیح دهند.
آیا می توانم این آزمایش را در خانه انجام دهم؟
خیر، این آزمایش نیاز به نمونه بافت دارد که باید توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی جمع آوری شود. سپس نمونه برای تجزیه و تحلیل به آزمایشگاه ژنتیک فرستاده می شود.
آیا عوامل سبک زندگی می توانند بر نتایج تجزیه و تحلیل MSI تأثیر بگذارند؟
تجزیه و تحلیل MSI به طور خاص بی ثباتی ژنومی را در سلول های شما ارزیابی می کند و مستقیماً تحت تأثیر عوامل سبک زندگی قرار نمی گیرد. با این حال، یک سبک زندگی سالم تر به طور کلی می تواند به سلامت کلی بهتر و احتمالاً پاسخ قوی تر به درمان کمک کند.
آیا وضعیت MSI تومور در طول زمان تغییر می کند؟
به طور کلی، وضعیت MSI یک تومور پایدار است. با این حال، در موارد نادر، تومورهای ثانویه ممکن است وضعیت MSI متفاوتی نسبت به تومور اولیه داشته باشند.
تجزیه و تحلیل MSI چقدر دقیق است؟
تجزیه و تحلیل MSI یک روش قابل اعتماد و ثابت برای تشخیص ناپایداری ریزماهواره است. با این حال، مانند همه آزمایشها، ممکن است محدودیتهایی داشته باشد و باید در زمینه سایر اطلاعات تشخیصی تفسیر شود.
تفاوت بین MSI و MSS چیست؟
MSI مخفف عبارت Microsatellite Instability است، وضعیتی که در آن طول DNA ریزماهواره در سلول های تومور با سلول های طبیعی متفاوت است. MSS مخفف Microsatellite Stable است، به این معنی که طول ریزماهواره ها در سلول های تومور مانند سلول های طبیعی است.
اگر سندرم لینچ داشته باشم، آیا اعضای خانواده ام نیز باید آزمایش بدهند؟
بله، اگر سندرم لینچ تشخیص داده شود، بستگان خونی شما نیز 50 درصد شانس ابتلا به این بیماری را دارند. بنابراین باید مشاوره و آزمایش ژنتیک را در نظر بگیرند.
